Los cuatro personajes protagónicos de "Amas de casa desesperadas" son Lía Salgari (Mercedes Morán), Gabriela Solís (Araceli González), Susana Martini (Gabriela Toscano) y Vera Sherer (Carola Reyna).
Mercedes Morán encarna el personaje de Lía Salgari, una exitosa publicitaria que abandonó su profesión para dedicarse de lleno a su marido y a sus cuatro hijos. Tiene mellizos, un hijo de cinco años y una bebé. Es comprensiva y sacrificada pero vive frustrada. Su marido es Tomás Salgari, interpretado por Carlos Santamaría, un ejecutivo que trabaja en una importante empresa, es el típico marido despreocupado por los quehaceres de la casa.
El personaje de Gabriela Solís es representado por Araceli González, se trata de una morocha de pocos escrúpulos y grandes ambiciones. Le es infiel a su esposo con Juan, el jardinero, interpretado por Rodrigo Guirao Díaz. Ella es egoísta y superficial y no quiere tener hijos. Está casada con Carlos Solís, personaje encarnado por Martín Seefeld, un empresario de dudosa procedencia.
Gabriela Toscano es la encargada de interpretar el personaje de Susana Martini, es ujna ilustradora de libros para niños. Es divorciada y madre de una hija de 15, Julieta, representada por la actriz Eliana González. Su sueño es encontrar a un hombre que la acompañe, la ame y le brinde las noches de pasión que tanto extraña. Ese hombre será Miguel Delfino, interpretado por Juan Palomino, que es un plomero pero su verdadera identidad está oculta y será descubierta.
Vera Sherer será representada por Carola Reyna, es un ama de casa demasiado perfecta. Sabe de alta cocina, es extraordinaria con sus manos, está siempre bien vestida, lleva su casa de manera impecable. El personaje de su esposo, Ricardo Sherer, está interpretado por Jorge Suárez, un hombre que extraña a la mujer desestructurada con la que se casó. Los hijos del matrimonio Sherer, están representados por Martín Piroyansky y Maida Andrenacci.
Estas son las cuatros protagonistas de la serie, tambien hay otros personajes, como el de Carla Otegui (Romina Gaetani), Alicia Oviedo (Cecilia Roth), Pablo (Raúl Rizzo), René (Nahuel Pérez Biscayart), entre otros.
